临床数据显示，PD-L1 CPS>=5的人群占比仅为15%背景下，全人群的mPFS 达9.2 个月，mOS 达17.08 个月，显著高于化疗（10-12个月）和PD-1疗法（Checkmate 649 13.8个月）。

胃癌发病率全球位居第五，也是全球第四大癌症死亡原因[1]。目前已有两项III期研究结果证明了免疫检查点抑制剂联合化疗在G/GEJ腺癌治疗中的协同作用[2]-[3]。与 PD-1单药治疗相比，抗PD-1和抗CTLA-4药物的联合治疗拥有更高反应率，但毒副作用也更高。

2021年，研究人员通过AK104联合化疗一线治疗晚期胃癌或胃食管结合部腺癌(G/GEJ)的Ib/II期临床研究，从用药剂量、安全性、有效性方面进行了探索，证明了AK104联合化疗治疗G/GEJ腺癌的出色临床表现。

结合季教授的报告和截至2021/12/31的最新研究结果显示，研究共入组98 名患者，PD-L1 CPS>=5的人群占比仅为15%，该人群比例远低于Checkmate 649和Orient-16（均超过60%）。

AK104在PD-L1低表达患者中仍维持显著的疗效与安全性。PD-L1 CPS>=1 和CPS<1的患者中，中位OS分别为17.41个月、14.65个月。在4mg/kg和6mg/kg剂量组的成熟数据中，对于PD-L1 CPS<5的人群也有显著优势，mOS达到17.2个月，对全人群的贡献优于PD-1疗法。

该项临床研究是全球首个PD-1/CTLA-4双特异性抗体联合化疗用于转移性胃癌一线治疗的临床研究，在一线全人群适用、生存获益提高方面的探索具有重要意义。基于Ib/II期出色的安全性和有效性结果的循证支撑，AK104有望超越当前免疫疗法，为更多患者带来新的一线治疗选择。

目前AK104联合化疗一线治疗晚期胃或胃食管结合部腺癌的III期关键性注册性试验（NCT05008783）正在进行中，并在全球范围内开展了多项在重磅实体瘤中的联合治疗研究。公司正在全力推进“以双特异性抗体为基石的新一代免疫疗法”，以惠及更多患者。