智飞生物是国内甚至国际上结核病产品布局最为丰富的疫苗企业，除已上市的用于结核病辅助治疗的微卡®和新获批上市的重组结核杆菌融合蛋白（EC，商品名：宜卡®）外，母牛分枝杆菌疫苗（结核感染人群用）已于今年3月份完成技术审评，目前正处于上市生产审评阶段；BCG-PPD、冻干重组结核疫苗（AEC/BC02）、成人用皮内注射用卡介苗处于临床试验阶段。

我国乃至全球结核病诊断技术迎来重大突破。智飞生物自主研发的国家1类新药——重组结核杆菌融合蛋白（EC，宜卡®）将于5月10日正式上市。

结核病的预防，需要对不同免疫与感染状态的人群加以筛选和区分，继而选择不同类型疫苗、采用不同免疫程序进行预防。这些人群包括卡介苗接种后仍然维持阳性者、阴转者和结核杆菌潜伏感染者。结核杆菌潜伏感染的定义是人体在没有活动性结核病临床证据的情况下，出现由结核分枝杆菌抗原引起的持续人体免疫反应的一种持续性感染状态。结核杆菌潜伏感染没有病原学依据，只能通过检测机体的免疫反应来诊断。

作为全球最新的第三代结核杆菌检测试剂，宜卡®的获批上市，将给我国乃至全球大范围有效识别结核杆菌带菌者带来可行性，因而受到世卫组织、盖茨基金会等国际机构的高度关注。

可喜的是，除了宜卡®，智飞生物已在结核病防治上布局了6个产品，结核病产品布局的丰富性领先于全球。不出意外的话，母牛分枝杆菌疫苗（结核感染人群用）也即将获批，这是全球进展最快的新一代结核病疫苗。

宜卡®能有效筛查出真正的结核杆菌带菌者

宜卡®运用基因重组技术融合表达ESAT6-CFP10蛋白，稳定性好，安全、有效，于2019年获国家发明专利授权（专利号：ZL201510617780.9）。该产品具备精准筛查、结果可靠、特异度高、灵敏度高的特点，且操作简便、易行，只需要通过皮试检测，这为大规模人群的筛查提供了有效手段，对我国乃至全球的结核病防控工作具有重大意义。

该产品的上市，解决了已应用百年之久的结核菌素类产品无法鉴别卡介苗接种与结核感染的难题，即能有效排除掉卡介苗接种带来的假阳性者，筛查出真正的结核杆菌带菌者，临床试验数据显示，有效率达到90%以上；也解决了现行最敏感的检测方法——静脉采血γ干扰素释放试验的费用高、使用不便、无法实现对潜伏感染人群大规模筛查等问题。

宜卡®适用于结核杆菌感染诊断，也可用于结核病的临床诊断。

据悉，宜卡®研究过程中受到“十二五”、“十三五”国家重大传染病防治科技重大专项和国家“重大新药创制”科技重大专项的支持，也受到世界卫生组织、比尔及梅琳达·盖茨基金会等组织的关注。根据公司现阶段车间的设计产能，可实现年产3000万人份的生产规模，年产值可达20亿元左右。

智飞生物的肺结核防治矩阵

进一步看，宜卡®将与智飞生物自主研发的结核菌素纯纯蛋白衍生物(BCG-PPD)、AEC/BC02疫苗、成人用皮内注射用卡介苗（BCG）、母牛分枝杆菌疫苗（结核感染人群用）等产品，组成智飞生物结核病“诊、防产品矩阵”，构建智飞生物的“结核病诊断、预防、治疗”体系。

从公司布局来看，诊断方面有宜卡®和BCG-PPD，治疗方面有注射用母牛分枝杆菌，预防方面有母牛分枝杆菌疫苗（结核感染人群用）、AEC/BC02、成人用皮内注射用卡介苗。后三者分别定位于结核菌潜伏感染人群的预防免疫、卡介苗接种人群的加强免疫、卡介苗接种后仍然维持阳性者、阴转者的预防免疫。

据了解，母牛分枝杆菌疫苗（结核感染人群用）的上市申请于3月份完成技术审评，目前处于最后的审评审批阶段，这是全球进展最快的新型结核疫苗，上市后将填补市场空白。BCG-PPD、AEC/BC02、成人用皮内注射用卡介苗处于临床试验阶段。

据悉，BCG-PPD可与宜卡®联用，可有效区分鉴别卡介苗接种后阴转人群、维持阳性人群或结核潜伏感染人群，继而选择不同类型疫苗、采用不同免疫程序进行预防，特别适宜于中国以及结核病高发的卡介苗接种地区以及发展中国家的结核菌潜伏感染者的筛查。同时，配合母牛分枝杆菌疫苗（结核感染人群用）、AEC/BC02、成人用皮内注射用卡介苗联用，可有效实现对不同免疫与感染三类人群鉴别与针对性免疫预防。

AEC/BC02在由具有抗结核保护作用重组结核杆菌　Ag85b、卡介苗丢失的结核菌生长过程中早期分泌的特异性EAST6-CFP10　蛋白基础上，增加具有自主知识产权并经证实具有激活细胞免疫佐剂功能的　BC02　复合佐剂系统。该佐剂系统既能够诱导细胞免疫，也能够诱导体液免疫，提高疫苗的保护效力，同时也具备良好的安全性。

智飞生物自主研发的成人用皮内注射用卡介苗采用我国1956年冻干的卡介苗菌株，菌种代次少、变异率相对低；同时采用单细胞克隆技术制备菌种，具有独立知识产权，是目前为止国内外唯一真正意义上的单细胞克隆菌种。单细胞克隆卡介苗菌种基因型唯一，不存在变异复合菌，现有研究结果表明，单一菌株的动物保护力优于原始复合菌，利于质量控制与生产管理。

这样的布局，目前全球还没有第二家。

中国结核病流行形势仍然严峻

结核病是由结核分枝杆菌引起的以呼吸道传播为主的慢性传染病，通常以肺结核为主。目前，结核病仍是严重危害人类健康的传染性疾病。根据世界卫生组织发布的《2018年全球结核病报告》，全球结核病潜伏感染人群约为17亿，每年新发患者约1000万人，约150万人死于结核病。正因为结核病是影响人类生存的10大病种之一，2018年联合国曾召开结核病高级别会议，并提出了全球2035年终止结核病流行的目标。

根据联合国结核病高级别会议通过的《关于防治结核病问题的政治宣言》，全球范围到2022年，将使4000万结核病人获得所需治疗，为3000万人提供预防性治疗以保护人们免患结核病。

当前我国结核病流行形势严峻，我国结核病负担高居全球第二位,　2018年我国新发结核病患者近87万，潜伏感染人群约3.5亿人。加之耐多药的产生，对普通老百姓家庭造成严重的负担，极易导致因病致贫、因病返贫。我国积极影响世卫组织提出的终止结核病流行目标，并制订了我国的阶段性目标（下表是2018-2022年阶段性目标）。

因此，宜卡®和母牛分枝杆菌疫苗（结核感染人群用）的上市，从小处看，智飞生物成为自主研发能力较强的创新药公司，获得较大的经济效益；从大处看，将为我国乃至全球结核病防治做出重要贡献。