针对近期“新药爆冷临床未达预期”的争议，记者从基石药业获悉，公司申报上市申请的新药avapritinib正在国家药品监督管理局的正常审批过程中。合作伙伴公布的VOYAGER的临床研究结果既不会影响avapritinib在美国商业化，也不会影响avapritinib在中国的审批。

2020年4月28日，基石药业的合作伙伴Blueprint Medicines Corporation（NSDQ：BPMC）公布了avapritinib这一精准靶向KIT/PDGFRA基因突变胃肠间质瘤（GIST）抑制剂的全球III期VOYAGER临床研究结果。结果显示，avapritinib并未表现出比瑞戈非尼更好的优势，未能改善局部进展、不可手术切除或转移性三线/四线晚期胃肠道间质瘤（GIST）患者的无进展生存期（PFS），但avapritinib和瑞戈非尼在主要研究终点指标PFS上无显著统计学差异。这意味着，avapritinib和瑞戈非尼对GIST患者的治疗在改善无进展生存(PFS)上无差异，有一致的疗效。

而就在4月23日，国家药品监督管理局正式受理了基石药业对于avapritinib的新药上市申请，申请适应症为PDGFRA外显子18突变（包括PDGFRA D842V突变）的不可切除或转移性GIST，以及进展、不可手术切除或转移性四线晚期GIST。这也是基石药业在国内首个申报上市的新药。

临床未达预期的消息一出，立刻引发业内广泛关注。基石药业的商业化首战是否会受挫？公司方面给出了权威的解答。

据悉，avapritinib在国内申报上市的适应症和VOYAGER临床研究所涉及的适应症，并不是同一种。

基石药业国内NDA申报的两个适应症分别为: PDGFRA外显子18突变（包括PDGFRAD842V突变）不可切除或转移性GIST患者，以及进展、不可手术切除或转移性四线晚期GIST患者。其中，PDGFRA外显子18突变（包括PDGFRAD842V突变）的不可切除或转移性GIST患者，已在今年1月9日获美国FDA批准上市，是目前全球首个且唯一上市GIST精准靶向PDGFRA外显子18突变的药物。PDGFRA外显子18突变（包括PDGFRAD842V突变）的不可切除或转移性GIST患者，目前对常规已批准的所有治疗药物都耐药，无药物可治。由此可见，基石药业向国家药监局申报的这个适应症，是治疗该疾病的独家药物。

此外，据了解，在今年一季度里，美国市场上avapritinib销售喜人，大大超出了预期。

Blueprint公司的VOYAGER研究显示，avapritinib的客观缓解率较瑞戈非尼有所提升，虽然没有表现出比瑞戈非尼更好的无进展生存期（PFS）的优势，但无统计学差异，也就是说avapritinib与标准三线治疗药物瑞戈非尼相比， 在治疗三线和四线的GIST患者疗效相当。而针对四线治疗的GIST 患者目前在国内没有标准的治疗方案。

由此可见，基石药业向国家药监局申报的两个适应症，一个是治疗该疾病的独家药物，并已在美国获批上市；另一个在缺乏有效治疗手段的领域也已经证明有效。

从产品管线来看，基石拥有以精准治疗药物和免疫肿瘤为双核心的15项资产，其中包括5项处于晚期临床阶段的资产。预计于今年年内，提交5项上市申请，可获批1项上市申请，公布7项临床试验数据；覆盖CS1001(PD-L1)、ivosidenib(IDH1抑制剂)、pralsetinib(RET抑制剂)和avapritinib(KIT/PDGFRA抑制剂)等4项资产。

从2018年6月以来，基石药业与Blueprint Medicines Corporation签订协议，获得包括avapritinib在内的三款药物的单药或联合治疗在中国大陆及香港、澳门和台湾地区的临床开发与商业化权利。

基石药业对avapritinib这款精准靶向、高选择KIT/PDGFRA 抑制剂的态度，与医学界的专家一样，充满期待。一方面，由于avapritinib是一款针对这PDGFRa 外显子18 突变的GIST患者的药物，此药物尚属全球首个；另外， 60%继发耐药患者是KIT 11, 17,和11/17外显子突变，理论上avapritinib 正是对这部分基因突变的继发耐药患者治疗有效；另一方面，由于靶点独特，avapritinib在系统性肥大细胞增多症（SM）、非小细胞肺癌、肝癌、结直肠癌、食管癌、头颈鳞癌、急性髓细胞白血病、黑色素瘤、低级别胶质瘤等超过10个适应症上也具备应用潜力。其中，SM作为一种罕见病，国内患病人数约为1.7万，市场规模可观。中位发病年龄20-50岁，患者治疗时间长，几乎终生治疗，以控制症状为主。当疾病累及机体其他器官，包括胃肠道，骨髓，肝脏，脾脏和淋巴结时，如未能及时诊断、治疗，严重时可危及生命。avapritinib可强效、精准地抑制KIT D816V突变，SM正是一种由KIT D816V突变基因驱动的罕见病。avapritinib在治疗惰性SM症患者II期临床试验患者中，治疗组中患者总症状评分平均下降了约30%，较安慰剂组下降10倍，患者生活质量得分平均改善34%，较安慰剂组提高了5倍。晚期SM的临床研究EXPLORE结果显示：avapritinib总缓解率 ORR 为83%， 76%的患者能够持续缓解一年。Blueprint 公司准备于年内针对此适应症递交FDA的上市申请。基石药业也正在中国大陆积极准备上市申请此适应症的递交路径。可见，从实验室走向市场，雄厚的研发实力和强大的商业化能力缺一不可。

基石药业属于典型的VIC模式的生物制药企业，当产品获批上市后，规模化生产和市场推广才是实现价值的关键。

2019年8月，基石药业全球研发总部及生产基地在苏州工业园区正式落户，设计产能为生物制药26000L、小分子化学药10亿片的规模，目前项目已经开工。同时，基石药业已经快速组建了一支商业化团队，核心人员阵容强大，未来随着产品的加速上市，商业化能力也将得到快速升级。此外，基石药业还在不断探索更多的战略合作，以实现药物在中国市场的价值最大化。与一些企业的外部合作、商业开发屡遭障碍不同，基石药业通过打造“合作产品+自有产品”双轮驱动的模式，为全面商业化奠定基础。